輝瑞預(yù)計(jì)將在感恩節(jié)前向FDA尋求緊急授權(quán)，獲批后，大家可憑處方到藥房購(gòu)買，在家服用。
輝瑞公布一項(xiàng)2/3期研究進(jìn)展，今年7月到9月，毒王Delta肆虐期間，他們?cè)诒泵篮湍厦馈W洲、非洲和亞洲等地點(diǎn)，找了1219名輕癥或中度癥狀的新冠患者，其中45%志愿者在美國(guó)，另外的在海外。他們身體至少存在一個(gè)潛在隱患（如：肥胖、60歲以上和患有糖尿病或心臟病）讓他們感染后惡化成重癥的風(fēng)險(xiǎn)大增。
輝瑞在志愿者出現(xiàn)癥狀后3天/5天內(nèi)隨機(jī)給予PAXLOVID?或安慰劑，每12小時(shí)口服一次，持續(xù)5天住院率
- 607名接受PAXLOVID治療的患者中，在28天內(nèi)有6人住院，住院率占比1%。
- 612名接受安慰劑治療的患者中在28天內(nèi)有41人住院，住院率占比6.7%。
- 出現(xiàn)癥狀后3天接受治療，輝瑞口服藥將住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了89%。在第5天開始治療的人，療效為 85%。
死亡率
- 在28天內(nèi)接受PAXLOVID治療的病人沒(méi)有死亡報(bào)告
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而安慰劑治療的病人有10例死亡報(bào)告，死亡率為1.6%
在1881名患者進(jìn)行安全性試驗(yàn)
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副作用概率相差不大，PAXLOVID是19%，安慰劑是21%
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和安慰劑相比，使用PAXLOVID的患者發(fā)生的嚴(yán)重不良事件（1.7%對(duì)6.6%）和因不良事件而停止吃藥（2.1%對(duì)4.1%）的情況比較少。
輝瑞新藥，秒殺默克？
行業(yè)暗戳戳內(nèi)卷，早已是公開的秘密。
作為全美第2個(gè)宣布新冠口服藥療效的機(jī)構(gòu)，不少人都會(huì)將輝瑞跟最早官宣的默克藥廠比較。
Paxlovid通過(guò)阻斷某種酶的活性而發(fā)揮作用，因?yàn)樾鹿诓《拘枰@種酶才能復(fù)制。
默克藥廠的莫努匹拉韋（molnupiravir）是將自身與新冠病毒合并，導(dǎo)致它的遺傳密碼錯(cuò)誤，從而阻止復(fù)制。
輝瑞VS默克
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輝瑞 |
默克 |
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樣本 |
1219 |
775 |
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住院率 |
1% |
7.3% |
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死亡率 |
0 |
0 |
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不良反應(yīng) |
1.7% | 10% |
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5天藥量 |
30粒 |
40粒 |
| 局限性 |
無(wú)限制 |
孕婦慎用 |
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相同點(diǎn) |
都是病毒抑制劑容易制造、運(yùn)輸、儲(chǔ)存可在藥店配藥，可在家服用避免患者扎堆醫(yī)院，緩解壓力未通過(guò)同行審議 |
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匹茲堡大學(xué)傳染病科主任John Mellors說(shuō)，新冠口服藥治療早期新冠，將是一個(gè)巨大進(jìn)步。
"如果有人出現(xiàn)癥狀并且檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，我們可以向當(dāng)?shù)厮幍觊_出處方，患者自行購(gòu)買在家服藥，就像我們對(duì)很多很多傳染病所做的那樣。
輝瑞口服藥預(yù)防重癥和死亡率為90%，默克只有50%，是不是意味著輝瑞療效比默克的要好？
Mellors認(rèn)為不要對(duì)初步結(jié)果進(jìn)行比較，因?yàn)檫@些研究存在差異，包括在哪里進(jìn)行的，以及哪些變種病毒盛行都會(huì)影響研究結(jié)果。
"現(xiàn)在說(shuō)誰(shuí)贏得了百米短跑還為時(shí)過(guò)早，誠(chéng)然50%和90%之間有很大的區(qū)別，但我們需要確保這些人群具有可比性。"
美國(guó)高層衛(wèi)生官員繼續(xù)強(qiáng)調(diào)，這些藥物是治療已經(jīng)感染冠狀病毒的人，而不是阻止他們感染冠狀病毒。目前，接種疫苗仍然是防止感染的最佳手段。但是，由于數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的成年人仍然沒(méi)有接種疫苗，研發(fā)有效的、易于使用的治療方法對(duì)于遏制未來(lái)的感染浪潮至關(guān)重要。
雖然目前藥物還處于臨床試驗(yàn)階段，還需要更大規(guī)模研究證實(shí)療效和安全性，不過(guò)對(duì)于當(dāng)下的美國(guó)來(lái)說(shuō)，仍然是好消息。
目前，美國(guó)日均進(jìn)行1,349,552測(cè)試，測(cè)試數(shù)同比增加7%。平價(jià)每天新增70,000 病例，日增病例、住院人數(shù)和死亡人數(shù)繼續(xù)下降。
樂(lè)觀地想，這波疫情結(jié)束，應(yīng)該不遠(yuǎn)吧？
從目前的情況來(lái)看，發(fā)生在疫苗分配過(guò)程中的情況，很有可能會(huì)在新冠口服藥上再來(lái)一遍。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間周五，全球醫(yī)藥龍頭輝瑞宣布旗下蛋白酶抑制劑PF-07321332與抗病毒藥利托納韋聯(lián)合使用（統(tǒng)稱Paxlovid），在實(shí)驗(yàn)中能夠?qū)⑤p、中癥且存在基礎(chǔ)疾病的新冠肺炎患者住院或死亡概率降低89%。
這也是繼默沙東后，第二款被證實(shí)能顯著降低新冠感染者病程進(jìn)展的藥物，但在全球資本市場(chǎng)歡呼雀躍之余，需要花多少錢才能用上這款新藥成了最迫切的問(wèn)題。
雖然輝瑞并沒(méi)有直接公布定價(jià)，但公司CEO Albert Bourla在周五接受媒體采訪時(shí)明確表示，目前正在與90個(gè)國(guó)家就供應(yīng)Paxlovid展開談判，對(duì)于高收入國(guó)家，公司預(yù)計(jì)定價(jià)將會(huì)接近默沙東的新冠口服藥莫納皮拉韋。
根據(jù)此前美國(guó)政府披露，莫納皮拉韋一個(gè)療程為5天，早晚各吃4粒，總共需要花費(fèi)700美元。Bourla同時(shí)也表示，針對(duì)低收入國(guó)家，公司也正在考慮不同的選項(xiàng)，整體目標(biāo)是“讓這些國(guó)家沒(méi)有障礙地接觸藥物”。
除了單價(jià)昂貴以外，新冠口服藥的產(chǎn)能是否能夠滿足全球需求，本身也是一個(gè)問(wèn)題。
雖然輝瑞預(yù)計(jì)要到本月底才能向FDA提交實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，但好到足以提前結(jié)束試驗(yàn)的效果意味著公司在年底前拿到EUA的把握極大。
美國(guó)總統(tǒng)拜登也在周五明確表示，該國(guó)已經(jīng)確保獲得上百萬(wàn)顆“輝瑞的口服藥”，這句話也意味著輝瑞預(yù)期年內(nèi)能生產(chǎn)的18萬(wàn)個(gè)療程已經(jīng)被搶購(gòu)一空，公司預(yù)期2022年產(chǎn)能將達(dá)到5000萬(wàn)個(gè)療程。
英國(guó)政府方面也披露已經(jīng)從輝瑞訂購(gòu)25萬(wàn)個(gè)療程。輝瑞的Paxlovid需要早晚各吃三粒，連吃五天。
此前美國(guó)政府同樣斥資12億美元與默沙東預(yù)定了170萬(wàn)個(gè)療程的莫納皮拉韋，公司目前預(yù)計(jì)的產(chǎn)能為年內(nèi)1000萬(wàn)個(gè)療程+明年2000萬(wàn)個(gè)療程。
對(duì)于廣大中低收入國(guó)家而言，700美元一個(gè)療程的口服藥顯然不足以幫助這些國(guó)家將“新冠當(dāng)作流感”來(lái)對(duì)待。除了寄希望于藥廠差異化定價(jià)外，聯(lián)合國(guó)支持的藥品專利池計(jì)劃（MPP）就成了唯一的指望。
在10月27日默沙東已經(jīng)與MPP達(dá)成協(xié)議，將授權(quán)其他藥廠在免專利費(fèi)的情況下生產(chǎn)莫納皮拉韋的仿制藥，向105個(gè)中低收入國(guó)家供藥，此前有專家測(cè)算仿制藥的價(jià)格最低能降到一個(gè)療程10美元。
MPP執(zhí)行主任戈?duì)枺–harles Gore）本周接受媒體采訪時(shí)表示，許多制藥公司已經(jīng)對(duì)此表達(dá)興趣，包括來(lái)自中國(guó)、印度和巴基斯坦的藥廠。
需要說(shuō)明的是，中國(guó)并不在105個(gè)MPP協(xié)議國(guó)家中，意味著即便中國(guó)藥廠拿到仿制藥授權(quán)，通過(guò)這一渠道生產(chǎn)的藥品也不能直接向中國(guó)市場(chǎng)銷售。
當(dāng)然，通過(guò)口服藥壓制疫情的希望也不全在輝瑞和默沙東兩家公司身上，根據(jù)此前的研發(fā)進(jìn)度，羅氏制藥的聚合酶抑制劑AT-527和開拓藥業(yè)的AR拮抗劑普克魯胺也有望在四季度公布三期實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
輝瑞抗新冠新藥，安全性如何？
這兩年，賣新冠疫苗掙得盆滿缽滿的宇宙第一大藥廠--輝瑞，周五高調(diào)宣布了其新型COVID-19口服抗病毒候選藥物PAXLOVID臨床結(jié)果，該藥物并將申請(qǐng)FDA的EUA緊急授權(quán)。PAXLOVID作為一種專門設(shè)計(jì)的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑制劑，它展示出強(qiáng)大的體外抗病毒活性，表明具有治療多種冠狀病毒感染的潛力。據(jù)公司官宣，根據(jù)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者COVID-19非住院成人患者的隨機(jī)雙盲研究的中期分析，服用后大幅降低了住院和死亡。中期分析顯示，與癥狀發(fā)作后三天內(nèi)接受治療的患者安慰劑相比（p<0.0001），與COVID-19相關(guān)的住院或死于任何原因的風(fēng)險(xiǎn)降低了89%，在接受PAXLOVID的患者中，在隨機(jī)化后的第28天住院（3/389人住院，沒(méi)有死亡），而服用安慰劑并住院或死亡的患者為7.0%（27/385人住院，隨后有7人死亡）。從數(shù)據(jù)看，比之前Merck的M藥（molnupiravir）效果更好一些（小分子藥來(lái)了，望新冠防治鼎足之勢(shì)就此確立）。安全性方面，PAXLOVID（19%）和安慰劑（21%）出現(xiàn)的治療不良事件，其中大多數(shù)強(qiáng)度輕微。在可評(píng)估治療緊急不良事件的患者中，嚴(yán)重不良事件較少（1.7%對(duì)6.6%）和因不良事件而停止研究藥物（2.1%對(duì)與安慰劑相比，在服用PAXLOVID的患者中分別觀察到4.1%）。
相對(duì)于安慰劑的不良事件（AE）和嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率[時(shí)間范圍：第1天至第34天]
緊急不良事件（TEAEs）發(fā)生率
每個(gè)目標(biāo)COVID-19標(biāo)志/癥狀的持續(xù)時(shí)間
每個(gè)目標(biāo)COVID-19標(biāo)志/癥狀的嚴(yán)重程度
死亡參與者的比例（所有原因）[時(shí)間范圍：第1天至第24周]
用鼻拭子中的反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）測(cè)量病毒滴度[時(shí)間范圍：第1天至第14天]
在醫(yī)院和重癥監(jiān)護(hù)病房治療COVID-19的天數(shù)等[時(shí)間范圍：第1天至第34天]
次要結(jié)果包含：
其中在入組要求中提到：排除懷孕或哺乳的女性；具生育能力參與者必須同意使用高效的避孕方法（是藥三分毒，M司的M藥毒不毒？）不知道為何，一個(gè)月前對(duì)于M司的M藥，因上述入組條件被質(zhì)疑藥物安全性被大做文章的點(diǎn)，這回在輝瑞公布消息后，各路媒體都選擇無(wú)視。當(dāng)然兩個(gè)藥的機(jī)理有差別：半年前的美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)2021年春季會(huì)議上，輝瑞透露的PAXLOVID是第一個(gè)針對(duì)SARS-CoV-2主要蛋白酶（也稱為3CL蛋白酶）的口服化合物。其基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)來(lái)自2002-2003年，輝瑞的研發(fā)人員為了應(yīng)對(duì)SARS病毒（SARS-CoV-1），著手發(fā)現(xiàn)了3CL蛋白酶抑制劑，它能夠強(qiáng)力抑制SARS-CoV-1的3CL蛋白酶活性。
在新冠疫情爆發(fā)后，科學(xué)家們馬上想到了這款在研化合物，因?yàn)镾ARS病毒和新冠病毒的3CL蛋白酶在與底物結(jié)合的位點(diǎn)上具有100%的序列同源性，意味著它也很可能對(duì)新冠病毒的3CL蛋白酶具有強(qiáng)力的抑制效果；而莫努匹韋的作用靶點(diǎn)，與瑞德西韋一樣，都是RNA聚合酶干擾劑，也叫核苷類似物，可以阻止病毒根據(jù)RNA核酸序列復(fù)制組裝的過(guò)程。據(jù)對(duì)抗病毒藥物的一般認(rèn)識(shí)，此機(jī)理的藥物具有較強(qiáng)的“三致”風(fēng)險(xiǎn)；而P藥，上市前安全性數(shù)據(jù)應(yīng)該都o(jì)k，EUA授權(quán)后，繼續(xù)用RWE評(píng)估吧。
