川芎嗪類肉桂酸衍生物在制備心腦血管藥物中的應用

　　心腦血管疾病是世界上威脅人類健康的最嚴重的疾病之一，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復發(fā)率的特點，我國因為心腦血管疾病導致的死亡數(shù)近300萬，占總死亡數(shù)的35%～40%，給國家、社會和家庭造成了沉重的經(jīng)濟負擔，因此研發(fā)心腦血管藥物是全球醫(yī)療衛(wèi)生工作的重要戰(zhàn)略。
　　川芎嗪是川芎的主要有效成分，化學式為2,3,5,6-四甲基吡嗪，具有多種多樣的藥理作用，如擴張血管、清除自由基、抗血小板聚集、抗血栓等，因而在我國廣泛應用于缺血性腦血管疾病和冠狀動脈粥樣硬化等治療，并已有大量臨床試驗確認其療效及安全性。但其應用于心腦血管疾病如缺血性腦卒中急性期等的治療中，效果還不能如意。
　　山東大學的一家研究機構研究發(fā)現(xiàn)，將川芎嗪與帶有酚羥基的肉桂酸類取代基結合，對損傷的血管內皮細胞具有較好的保護活性，它是以4-羥基肉桂酸和2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪，經(jīng)加熱回流、重結晶、攪拌反應后得到相應的產(chǎn)物。
    將上述肉桂酸酚醚類衍生物進行保護血管內皮細胞的活性試驗，其步驟如下：試驗所用細胞為人胎兒臍靜脈內皮細胞。并用H202對其進行損傷，然后用川芎嗪肉桂酸酚醚類衍生物對血管內皮細胞的包含活性進行檢驗，試驗結果表明，所述的川芎嗪肉桂酸酚醚類衍生物活性優(yōu)于陽性對照藥物川芎嗪，顯示其具有很好的促進過氧化損傷HUVECs的增殖活性，達到了良好的協(xié)同增效效果。
    其中，肉桂酸在衍生物中起到了重要作用，肉桂酸本身是有機合成中間體之一，具有很強的興奮作用，可作為國家標準GB28347-2012中的食品添加劑直接添加于一切食品中，其高效的防腐殺菌能力亦可應用于食品保鮮防腐劑，另外，在醫(yī)藥領域發(fā)現(xiàn)，其對肺腺癌細胞增殖有明顯的抑制作用，在抗癌方面具有極大的應用價值。亦可應用于生產(chǎn)冠心痛藥物、骨質疏松、腦血栓及殺菌止血藥。其中在本心腦血管藥物中，川芎嗪與肉桂酸通過醚鍵進行拼合，將其活性基團引入川芎嗪類化合物，其具有較好的抗血小板聚集活性。
    其所述藥物可制成粉劑、片劑、膠囊劑等。